無(wú)菌（fungus)(意思:沒(méi)有活菌)注射劑GMP無(wú)菌凈化車(chē)間設計方案
無(wú)菌注射劑GMP車(chē)間灌裝線(xiàn)廣泛(extensive)應用于生物制藥行業(yè)，其無(wú)菌環(huán)境和質(zhì)量保證，與最終藥品成品的質(zhì)量休戚相關(guān)。無(wú)菌灌裝生產(chǎn)技術(shù)從開(kāi)放式生產(chǎn)到隔離技術(shù)的廣泛采用，經(jīng)歷了從開(kāi)放工作臺到隔離操作器的發(fā)展歷程。
傳統的開(kāi)放工作臺和開(kāi)放式潔凈室屬于A(yíng)級潔凈室環(huán)境，由于沒(méi)有將操作人員和產(chǎn)品嚴格分開(kāi)，因此存在較大的無(wú)菌風(fēng)險。RABS（限制進(jìn)入屏障系統）和Isolator（隔離操作器）作為近十年來(lái)逐漸普及的隔離系統，在國際上已得到大量應用。
無(wú)菌（fungus)注射劑GMP車(chē)間的設計應考慮（consider)以下因素：
1、滿(mǎn)足無(wú)菌(意思:沒(méi)有活菌)操作工藝和產(chǎn)品的需要：采用RABS或隔離操作器技術(shù)都是無(wú)菌操作工藝的重要保證。靜壓差因為潔凈室的環(huán)境是一個(gè)密閉的潔凈環(huán)境，門(mén)關(guān)閉時(shí)室內的氣壓大于室外的氣壓，從而保證潔凈室內的潔凈空氣只能向室外流動(dòng)，室外的空氣不會(huì )進(jìn)入室內，開(kāi)門(mén)后就破壞了壓差系統，潔凈間的凈化質(zhì)量也將受到影響。對于高致敏性、毒性、抗腫瘤藥、激素(hormone)類(lèi)或者高活性藥物的分裝，更需要最嚴格的隔離措施（指針對問(wèn)題的解決辦法)。
2、減少手動(dòng)干預從而降低無(wú)菌生產(chǎn)(Produce)過(guò)程中潛在的污染風(fēng)險：一般認為，人是潔凈車(chē)間里的最大污染源。據統計，即使在最佳條件下，已更衣人員仍會(huì )釋放出10000cfu/h或更多粒子到周?chē)h(huán)境中。將人的干預降低到最少是技術(shù)發(fā)展的方向之一。
3、產(chǎn)品：操作人員和環(huán)境的交叉污染風(fēng)險。靜壓差因為潔凈室的環(huán)境是一個(gè)密閉的潔凈環(huán)境，門(mén)關(guān)閉時(shí)室內的氣壓大于室外的氣壓，從而保證潔凈室內的潔凈空氣只能向室外流動(dòng)，室外的空氣不會(huì )進(jìn)入室內，開(kāi)門(mén)后就破壞了壓差系統，潔凈間的凈化質(zhì)量也將受到影響。懸浮粒子潔凈除了使用人員日常管理外，對潔凈區空調系統和潔凈區的空氣凈化設備一年大修一次，在生產(chǎn)期間如遇異常情況應及時(shí)檢修，大修后要驗證。既要求保護操作人員和房間環(huán)境不受產(chǎn)品可能帶來(lái)的污染，又要求保護產(chǎn)品不會(huì )受到來(lái)自人和房間環(huán)境帶來(lái)的污染。
4、成本：無(wú)菌（fungus)灌裝GMP凈化車(chē)間生產(chǎn)(Produce)線(xiàn)設備投入成本很大，并涉及到是否做在線(xiàn)清洗滅菌（CIP/SIP），是否采用100%稱(chēng)重，灌裝精度（精確度）控制等方面，潔凈室的級別和空間大小等也對生產(chǎn)運行成本帶來(lái)影響。
5、符合法律法規的要求：除中國GMP之外，是否遵循歐盟GMP，以及美國FDA法規要求，也可能（maybe)對布局和生產(chǎn)環(huán)境要求產(chǎn)生差異。的眾多案例中將涉及這方面的討論。
6、“過(guò)保護”：過(guò)保護概念指的是設計標準高于規范要求。雖然過(guò)保護設計會(huì )提高成本，但是在基于具體生產(chǎn)(Produce)要求和風(fēng)險評估的基礎上，適當提高無(wú)菌(意思:沒(méi)有活菌)注射劑GMP車(chē)間設計標準是控制污染、提高質(zhì)量和降低風(fēng)險的良好措施。
生產(chǎn)(Produce)設備和設施廠(chǎng)商技術(shù)的發(fā)展不會(huì )停止，如同生產(chǎn)商對藥品質(zhì)（Character)量的追求不會(huì )停止一樣，與此同時(shí)，在工程設計方面的方案改進(jìn)和設計優(yōu)化同樣需要不斷改進(jìn)。產(chǎn)品是不同的，廠(chǎng)房環(huán)境是不同的，所以布局也應該隨變而變，在設計中需要追求最優(yōu)化方案。做設計的菌注射劑GMP車(chē)間的方案布局，相信還有很多細節值得更多探討和論證。
隨著(zhù)新版中國GMP的施行，在無(wú)菌（fungus)注射劑灌裝車(chē)間使用隔離技術(shù)的要求日益明確。要實(shí)現新版GMP凈化車(chē)間關(guān)于無(wú)菌灌裝的要求，隔離化技術(shù)與隔離裝備的應用是主要手段。隔離操作器是在內部使用連續百級標準的清潔空氣，并將內部和外部完全隔絕的物理裝置。采用更嚴格的隔離標準，自控程度更好，設備操作臺面全密閉，潔凈風(fēng)反復循環(huán)（continue)，因此其隔離功效更徹底（thorough)。